2018年6月14日，梅西在西班牙对摩洛哥的世界杯小组赛中踢进了首球，这是梅西在世界杯上得分的第一粒球。6月20日，梅西在阿根廷对克罗地亚的比赛中攻入一球，这是梅西在世界杯上的第二粒进球。6月26日，梅西在阿根廷对法国的比赛中，他在比赛最后时刻破门得分，这是梅西在世界杯上的第三粒进球。
梅西在2018年世界杯上共进了3球，其中2球是射门得分，1球是点球得分。梅西在世界杯上的进球数虽然不多，但他的技术和意识在比赛中得到了充分体现，为阿根廷带来了希望。在他的带领下，阿根廷在2018年世界杯上取得了不俗的成绩，并最终挺进16强。
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