梅西第一次参加世界杯是在2006年德国世界杯，他当时只有19岁，是阿根廷队最年轻的球员。2006年7月9日，梅西在德国世界杯首场比赛中首次登场，对阵波兰队。梅西以自己的出色表现抢眼，参与到了阿根廷队的2比1胜利中。这也是梅西第一次出场参加世界杯，也是他第一次在世界杯赛场上大放异彩的时刻。
梅西在2006年世界杯的表现让他一举成名，并被公认为是当时年轻一代最出色的球员。他在世界杯期间精彩表现，表现出出色的进攻能力，帮助阿根廷队晋级8强，但最终未能进入四强。虽然没能夺冠，但梅西仍然成功地入选了2006年世界杯最佳阵容，并被赋予最佳新秀称号。
2006年世界杯期间，梅西的表现不仅让他一举成名，而且也拉开了他享誉全球的职业生涯的序幕。至今，梅西已经参加了四届世界杯，并在2010、2014、2018三届世界杯中夺得了冠军，成为史上最成功的世界杯球员。
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